Diplômée de l’IEP Paris et titulaire d’une maitrise de droit public, Kareen Rispal avait intégré le Quai d’Orsay à sa sortie de l’ENA (promotion Denis Diderot).

Kareen Rispal s’est occupée successivement de questions atomiques et spatiales, puis de questions européennes. Conseiller technique au cabinet de Roger Fauroux, ministre de l'Industrie et de l'Aménagement du Territoire (1990-91), puis au cabinet de Bernard Kouchner, ministre de la Santé et de l'Action humanitaire (1991-93), elle rejoint les services du Premier ministre comme chef du secteur des relations économiques extérieures au SGCI entre 1993 et 1995.

Sous-directrice du droit communautaire au sein de la direction des affaires juridiques du ministère des Affaires étrangères (1997-2000), elle est nommée premier conseiller à Londres (2000-2002), avant de diriger le cabinet de Noëlle Lenoir, ministre déléguée aux Affaires européennes.

Directrice adjointe de la coopération européenne entre 2003 et 2005, elle devient secrétaire générale de la délégation française à la 60ème session de l'Assemblée générale des Nations unies à New York, avant de prendre le poste de conseiller culturel et de coopération à l’ambassade de France aux Etats-Unis, de janvier 2006 à septembre 2010.